Barth-Syndrom
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| E71.1 | Sonstige Störungen des Stoffwechsels verzweigter Aminosäuren |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Das Barth-Syndrom oder 3-Methylglutaconazidurie Typ 2 ist eine sehr seltene, angeborene, zu den 3-Methylglutaconazidurien gehörende Stoffwechselstörung der Phospholipide mit den Hauptmerkmalen einer Dilatativen Kardio- und Skelettmuskel-Myopathie, einer Neutropenie, Wachstumsverzögerung und Methylglutaconazidurie.[1]
Synonyme sind: BTHS; Kardioskelettale Myopathie - Neutropenie, X-chromosomal; Kardioskelettale Myopathie-Neutropenie-Syndrom; MGA2; X-chromosomale kardioskelettale Myopathie und Neutropenie
Die Bezeichnung bezieht sich auf den Erstautoren der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1981 durch den niederländischen Neuropädiater Peter G. Barth und Mitarbeiter.[2]
Ein früherer Bericht aus dem Jahre 1979 durch H. B. Neustein[3] beschreibt möglicherweise bereits das gleiche Krankheitsbild.[4]
Verbreitung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Die Häufigkeit wird mit 1 zu 300.000 bis 400.000 angegeben, die Vererbung erfolgt X-chromosomal-rezessiv.[1][5]
Ursache
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Der Erkrankung liegen Mutationen im TAZ-Gen im X-Chromosom an Genort q28 zugrunde, welches für die Taz1p Acyltransferase kodiert, das im Cardiolipin-Stoffwechsel beteiligt ist.[6]
Klinische Erscheinungen
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Klinische Kriterien sind:[1]
- eventuell bereits In utero Herzinsuffizienz, Hydrops fetalis oder Fehlgeburt
- Krankheitsbeginn meist während des ersten Lebensjahres
- Endokardiale Fibroelastose und / oder Non-Compaction-Kardiomyopathie
- Plötzlicher Herztod aufgrund ventrikulärer Arrhythmie
- meist proximale Skelettmuskelschwäche
- Neigung zu Hypoglykämie beim Neugeborenen
- in 90 % Neutropenie mit Tendenz zu Septikämie, schwerer Sepsis
Häufig sind auch wiederholte Diarrhoen sowie Gesichtsauffälligkeiten mit pausbäckigem Gesicht, tiefliegenden Augen und großen Ohren.
Diagnose
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Die Diagnose beruhte ursprünglich auf dem Nachweis der erhöhten Urin-Ausscheidung von 3-Methylglutaconsäure mit anschließender DNA-Sequenzierung.
Da die Methylglutaconsäure oft nicht erhöht ist, wird heute das Verhältnis von Monolysocardiolipin (MLCL) zu Cardiolipin (CL) getestet.[1]
Differentialdiagnose
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Abzugrenzen sind:[1]
- angeborene Kardiomyopathien
- idiopathische Neutropenien.
Therapie
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Unbehandelt versterben die Betroffenen bereits in der Kindheit.[4]
Literatur
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- J. Dudek, I. F. Cheng, A. Chowdhury, K. Wozny, M. Balleininger, R. Reinhold, S. Grunau, S. Callegari, K. Toischer, R. J. Wanders, G. Hasenfuß, B. Brügger, K. Guan, P. Rehling: Cardiac-specific succinate dehydrogenase deficiency in Barth syndrome. In: EMBO molecular medicine, Februar 2016, Band 8, Nr. 2, S. 139–154; doi:10.15252/emmm.201505644, PMID 26697888, PMC 4734842 (freier Volltext).
- J. Finsterer, M. Frank: Haematological features in Barth syndrome. In: Current opinion in hematology, Januar 2013, Band 20, Nr. 1, S. 36–40; doi:10.1097/MOH.0b013e32835a01d9, PMID 23041719 (Review).
- S. L. Clarke, A. Bowron, I. L. Gonzalez, S. J. Groves, R. Newbury-Ecob, N. Clayton, R. P. Martin, B. Tsai-Goodman, V. Garratt, M. Ashworth, V. M. Bowen, K. R. McCurdy, M. K. Damin, C. T. Spencer, M. J. Toth, R. I. Kelley, C. G. Steward: Barth syndrome. In: Orphanet Journal of Rare Diseases, Februar 2013, Band 8, S. 23; doi:10.1186/1750-1172-8-23, PMID 23398819, PMC 3583704 (freier Volltext) (Review). ojrd.biomedcentral.com (PDF).
Weblinks
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- Rare Diseases.
- Barth Syndrome. barthsyndrome.org
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ a b c d e Barth-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ P. G. Barth, E. T. Van’t Veer-Korthof, L. Van Delden et al.: An X-linked mitochondrial disease affecting cardiac muscle, skeletal muscle and neutrophil leukocytes. In: H. F. M. Busch, F. G. I. Jennekens, H. R. Schotte (Herausgeber): Mitochondria and Muscular Diseases. Beetsterzwaag (The Netherlands) 1981, S. 161–164.
- ↑ H. B. Neustein, P. R. Lurie, B. Dahms, M. Takahashi: An X-linked recessive cardiomyopathy with abnormal mitochondria. In: Pediatrics, Juli 1979, Band 64, Nr. 1, S. 24–29, PMID 572031.
- ↑ a b P. G. Barth, H. R. Scholte, J. A. Berden, J. M. Van der Klei-Van Moorsel, I. E. Luyt-Houwen, E. T. Van 't Veer-Korthof, J. J. Van der Harten, M. A. Sobotka-Plojhar: An X-linked mitochondrial disease affecting cardiac muscle, skeletal muscle and neutrophil leucocytes. In: Journal of the neurological sciences, Dezember 1983, Band 62, Nr. 1–3, S. 327–355; PMID 6142097.
- ↑ Genetics Home Reference
- ↑ Barth syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch).
