Minnesota Coronary Experiment
Das Minnesota Coronary Experiment war die erste große randomisiert-kontrollierte Studie zur Untersuchung einer gezielten Therapieform. Die Studie wurde von den US-amerikanischen Ernährungsforschern Ivan Frantz (1916–2009)[1] und Ancel Keys (1904–2004) geplant und durchgeführt. Die Ergebnisse der 1973 beendeten Studie wurden erst nach über 40 Jahren posthum publiziert. Die Initiatoren der Studie wollten beweisen, dass eine Reduktion gesättigter Nahrungsfette das kardiovaskuläre Risiko reduziert. Die Ergebnisse der Studie zeigten aber das Gegenteil. Die Daten wurden jedoch von den Initiatoren zu Lebzeiten nicht veröffentlicht.
Wissenschaftlicher Hintergrund
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Kohortenstudien in den USA (Framingham-Herz-Studie u. a.) und die internationale Sieben-Länder-Studie deuteten an, dass gesättigte Nahrungsfette und ein erhöhter Cholesterinspiegel das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und vorzeitigen Tod deutlich erhöhten. Um diese Annahme weiter zu erhärten, initiierten Ivan Frantz und Ancel Keys, Begründer der Sieben-Länder-Studie, eine groß angelegte klinische Testreihe in Minnesota. Vorgesehen war das therapeutische Ersetzen von gesättigten Nahrungsfetten durch Lebensmittel mit natürlich hohem oder künstlich erhöhtem Anteil an Linolsäure.
Durchführung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Die Studie wurde ab 1966 als randomisierte, doppelt verblindete Studie geplant. Die Rekrutierung begann 1968. Eingeschlossen wurden 9.423 Männer und Frauen aus sieben Pflegeeinrichtungen und psychiatrischen Krankenhäusern. Die Studie endete 1973. Die Patienten der Versuchsgruppe erhielten eine umfassende Ernährungsumstellung, bei der Produkte mit hohem Anteil an gesättigtem Fett durch solche mit weniger gesättigtem, aber mehr ungesättigtem Fett (vor allem Linolsäure) ersetzt wurden. Die Kontrollgruppe behielt ihre ursprüngliche Ernährungsweise bei. Eine Testdauer von 41 bis 56 Monaten war vorgesehen. Etwa 75 % der Teilnehmer brachen die Studie aber vor Ablauf eines Jahres ab, vorrangig, weil sie aus der stationären psychiatrischen Behandlung entlassen wurden.
Ergebnisse
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Die Testreihe wurde gemäß der Planung durchgeführt und 1973 abgeschlossen, aber erst viele Jahre später nur in kleinen Auszügen als Kongressbeitrag und Doktorarbeit, jedoch nicht als klassisches Paper publiziert.[2] Ergebnisse der Sieben-Länder-Studie und anderer Kohorten wurden bis in die 1990er Jahre vielfach akzeptiert und waren Grundlage international angewandter Ernährungsempfehlungen; Schwerpunkt war dabei der Verzicht auf gesättigte Fette. Das Minnesota Coronary Experiment von 1973 steht im Widerspruch zu diesen Befunden. Die Studieninitiatoren entschieden sich aber, die Ergebnisse nicht zu veröffentlichen.
Zweifel an Brauchbarkeit der Studie
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Eine Stellungnahme der Harvard T.H. Chan School of Public Health erklärt das Minnesota Coronary Experiment für unbrauchbar, da die Studie vor 50 Jahren unternommen wurde und aus heutiger Sicht schwere Fehler enthielt. Sowohl die Experimentalgruppe als auch die Kontrollgruppe erhielten aus heutiger Sicht gesundheitsgefährdend hohe Mengen an trans-Fettsäuren. Für die Experimentalgruppe wurde eine neuartige Margarine hergestellt die durch leichtere Fetthärtung insgesamt weniger trans-Fettsäuren dafür aber mehr von den besonders atherogenen 18:2 trans isomer enthielten, aus heutiger Sicht eine Verschlimmbesserung. Weiterhin wird auch kritisiert, dass in dem Bemühen möglichst jede gesättigte Fettsäure aus der Nahrung zu entfernen das Fett aus Käse, Fleisch und Milch entfernt und durch Maiskeimöl ersetzt. Dadurch wurde Nahrung erzeugt die fast keine α-Linolensäure mehr enthielten obwohl diese eine essentielle Fettsäure ist. Hinzu kommen statistische Unzulänglichkeiten. Ursprünglich schien es ideal die Insassen von psychiatrischen Kliniken als Studienteilnehmer zu wählen, weil diese in den 1960er Jahren praktisch gefangen gehalten und damit jahrelang verfügbar wahren. Dies änderte sich jedoch im Zeitlauf der Studie, so dass von ursprünglich 10.000 Teilnehmern 75 % im ersten Jahr ausschieden. Von den verbliebenen nahmen nur die hälfte volle drei Jahre teil. Selbst drei Jahre sind jedoch ein sehr kurzer Zeitraum um die Auswirkung einer Ernährungsumstellung auf Atherosklerose zu studieren, da dies ein langsamer Prozess ist der sich über üblicher Weise über Jahrzehnte hinzieht.[3]
Postume Auswertung der Studiendaten 2016
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Rohdaten und Auswertungen der Studie wurden 2011 zufällig im Keller von Ivan Frantz gefunden und somit erst nach dem Tod der Studienbegründer der Öffentlichkeit zugänglich. Nach Auswertung von Christopher E. Ramsden et alt. erbrachte der Austausch von gesättigtem gegen ungesättigtes Fett zwar eine stärkere Absenkung des Cholesterinspiegels, aber keinen Vorteil der Gesamtsterblichkeit. Patienten über 65 Jahren starben sogar schneller in der Versuchsgruppe als in der Kontrollgruppe. Je stärker die Patienten der Versuchs- und der Kontrollgruppe ihren Cholesterinspiegel im Blut absenkten, desto höher war ihr Sterberisiko.[4]
Diskussion der Auswertung von 2016
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Die Wiederentdeckung der Studie und die kontroversen Ergebnisse wurden international umfassend diskutiert, gerade im Kontext der Interessenskonflikte um die Verfechter der „Diet-Heart-Hypothese“.[5][6][7][8][9][10]
Die Auswertung und die Schlussfolgerungen werden von der Harvard T.H. Chan School of Public Health kritisiert. Zum einen Fuße die Auswertung auf einer unbrauchbaren Studie. Zum zweiten ist die Todesursache der Studienteilnehmer unbekannt. Die Todesfälle mit niedrigen Cholesterinleveln in Beziehung zu setzen sei sinnlos da Todesfälle die mit Herz- Kreislauferkrankungen nichts zu tun haben konnten nicht ausgeklammert werden konnten. Schließlich widerspricht die Schlussfolgerung, dass der Ersatz von gesättigtem fett durch ungesättigtes Fett das Risiko von Herz-Kreislauferkrankungen nicht verringert bzw. vielleicht sogar erhöht den Ergebnissen von zahlreichen neueren randomisierten kontrollierten Studien.[11]
Eine Meta-Analyse aus dem Jahr 2015 fand keinen Einfluss durch gesättigte Fettsäuren, aber einen durch Trans-Fettsäuren.[12]
Literatur
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- T. Beinortas, K. R. Mahtani, D. Nunan: Revisiting the diet-heart hypothesis: critical appraisal of the Minnesota Coronary Experiment. In: BMJ. Band 357, 06 2017, S. j2108, doi:10.1136/bmj.j2108, PMID 28572081.
- C. M. Skeaff, J. I. Mann: Diet-heart disease hypothesis is unaffected by results of analysis of recovered data from Minnesota Coronary Experiment. In: Evidence-based medicine. Band 21, Nummer 5, 10 2016, S. 185, doi:10.1136/ebmed-2016-110486, PMID 27559090.
- M. A. Denke, I. D. Frantz: Response to a cholesterol-lowering diet: efficacy is greater in hypercholesterolemic subjects even after adjustment for regression to the mean. In: The American journal of medicine. Band 94, Nummer 6, Juni 1993, S. 626–631, doi:10.1016/0002-9343(93)90215-b, PMID 8506889.
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ Ivan D. Frantz Obituary. In: legacy.com. Abgerufen am 11. Mai 2020.
- ↑ I. D. Frantz, E. A. Dawson, P. L. Ashman, L. C. Gatewood, G. E. Bartsch: Test of effect of lipid lowering by diet on cardiovascular risk. The Minnesota Coronary Survey. In: Arteriosclerosis: An Official Journal of the American Heart Association, Inc. Band 9, Nr. 1, Januar 1989, ISSN 0276-5047, S. 129–135, doi:10.1161/01.atv.9.1.129.
- ↑ Research Review: Old data on dietary fats in context with current recommendations. Havard TH Chan, abgerufen am 4. August 2024.
- ↑ Christopher E. Ramsden, Daisy Zamora, Sharon Majchrzak-Hong, Keturah R. Faurot, Steven K. Broste: Re-evaluation of the traditional diet-heart hypothesis: analysis of recovered data from Minnesota Coronary Experiment (1968–73). In: BMJ. Band 353, 12. April 2016, ISSN 1756-1833, doi:10.1136/bmj.i1246, PMID 27071971.
- ↑ Minnesota Coronary Experiment – Trying To See In A Blizzard? In: BostonHeartDiagnostics.com. 9. Mai 2018, abgerufen am 11. Mai 2020.
- ↑ Peter Whoriskey: This study 40 years ago could have reshaped the American diet. But it was never fully published. In: washingtonpost.com. 13. April 2016, abgerufen am 11. Mai 2020 (englisch).
- ↑ Editorial Board: The heretical Minnesota heart study: When science stops asking questions. In: chicagotribune.com. 29. April 2016, abgerufen am 11. Mai 2020.
- ↑ Eva Obermüller: „Gutes“ Fett – gar nicht so gesund? In: orf.at. 13. April 2016, abgerufen am 11. Mai 2020.
- ↑ expert reaction to study on vegetable oil, cholesterol levels, and risk of heart disease. In: ScienceMediaCentre.org. 12. April 2016, abgerufen am 11. Mai 2020 (amerikanisches Englisch).
- ↑ Petra Plaum: Zuviel des Guten? Linolsäure-reiche Pflanzenöle könnten in größeren Mengen auch schlecht fürs Herz sein. In: medscape.com. 6. Mai 2016, abgerufen am 11. Mai 2020.
- ↑ Research Review: Old data on dietary fats in context with current recommendations. Havard TH Chan, abgerufen am 4. August 2024.
- ↑ R. J. de Souza, A. Mente, A. Maroleanu, A. I. Cozma, V. Ha, T. Kishibe, E. Uleryk, P. Budylowski, H. Schünemann, J. Beyene, S. S. Anand: Intake of saturated and trans unsaturated fatty acids and risk of all cause mortality, cardiovascular disease, and type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis of observational studies. In: BMJ. Band 351, August 2015, S. h3978, doi:10.1136/bmj.h3978, PMC 4532752 (freier Volltext).
