Phosphodiesterase-3a

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
Zur Navigation springen Zur Suche springen
Phosphodiesterase-3a

Vorhandene Strukturdaten: 1lrc

Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 1141 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur Peripheres Membranprotein
Bezeichner
Gen-Name
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie
Reaktionsart Hydrolyse
Substrat cAMP, cGMP + H2O
Produkte 5'-AMP, 5'-GMP
Vorkommen
Homologie-Familie PDE3
Übergeordnetes Taxon Euteleostomi

Die Phosphodiesterase-3a ist ein Enzym in Wirbeltieren, das den Abbau von cAMP bewirkt. Beim Menschen kommt es in den Herzmuskelzellen vor und im weiblichen Organismus lässt es die Oozyten in Prophase I reifen. cGMP verdrängt cAMP aus der PDE3A und hemmt so den cAMP-Abbau.

Medizinische Anwendungen

[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Durch Hemmung der Phosphodiesterase kann die Kontraktionskraft des Herzens erhöht werden (positiv inotrope Wirkung): Durch die vermehrte Akkumulation von cAMP in der Herzmuskelzelle wird die Proteinkinase A aktiviert, welche den Calcium-Kanal phosphoryliert. Dadurch öffnet sich dieser vermehrt und es kann mehr Calcium einströmen, die Kontraktionskraft des Herzens steigt.

  • E. Degerman, P. Belfrage, V. C. Manganiello: Structure, localization, and regulation of cGMP-inhibited phosphodiesterase (PDE3). In: J. Biol. Chem. 272 (11), March 1997, S. 6823–6826. doi:10.1074/jbc.272.11.6823. PMID 9102399.
  • Y. H. Jeon, Y. S. Heo, C. M. Kim, Y. L. Hyun, T. G. Lee, S. Ro, J. M. Cho: Phosphodiesterase: overview of protein structures, potential therapeutic applications and recent progress in drug development. In: Cell. Mol. Life Sci. 62 (11), June 2005, S. 1198–1220. doi:10.1007/s00018-005-4533-5. PMID 15798894.
  • A. T. Bender, J. A. Beavo: Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. In: Pharmacol. Rev. 58 (3), September 2006, S. 488–520. doi:10.1124/pr.58.3.5. PMID 16968949.
  • C. Lugnier: Cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) superfamily: a new target for the development of specific therapeutic agents. In: Pharmacol. Ther. 109 (3), March 2006, S. 366–398. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.07.003. PMID 16102838.
  • D. H. Maurice, D. Palmer, D. G. Tilley u. a.: Cyclic nucleotide phosphodiesterase activity, expression, and targeting in cells of the cardiovascular system. In: Mol. Pharmacol. 64 (3), September 2003, S. 533–546. doi:10.1124/mol.64.3.533. PMID 12920188.
  • M. Matthew: Isoform-Selective Inhibitors and Activators of PDE3 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases. WO 2003/012030: International patent application (PCT), World Intellectual Property Organization.
  • L. Massimiliana, G. Sandro, G. Alessandro: Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Cellulite. WO 2006/063714: International patent application (PCT), World Intellectual Property Organization.
  • P. W. Erhardt, Y. L. Chou: A topographical model for the c-AMP phosphodiesterase III active site. In: Life Sci. 49 (8), 1991, S. 553–568. doi:10.1016/0024-3205(91)90254-9. PMID 1650876.