Hennekam-Syndrom
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| Q87.8 | Sonstige näher bezeichnete angeborene Fehlbildungssyndrome, anderenorts nicht klassifiziert |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Das Hennekam-Syndrom (abgekürzt HS) ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den Hauptmerkmalen Lymphödeme, Lymphangiektasie im Darm, geistige Behinderung variabler Ausprägung und Gesichtsauffälligkeiten.[1]
Synonyme sind: Hennekam lymphangiectasia-lymphedema syndrome 1; HKLLS1; englisch Lymphatic Dysplasia, Generalized
Die Bezeichnung bezieht sich auf den Erstautor der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1989 durch R. C. M. Hennekam und Mitarbeiter.[2]
Verbreitung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über etwa 100 Patienten berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.[1]
Ursache und Einteilung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Vermutlich liegt eine abnorme Entwicklung der Lymphgefäße vor.
Je nach dem zugrunde liegenden Gendefekt werden drei Formen unterschieden:
- I: Mutationen im CCBE1-Gen im Chromosom 18 am Genort q21.32[3]
- II: Mutationen im FAT4-Gen im Chromosom 4 an q28.1[4]
- III: Mutationen des ADAMTS3-Gens im Chromosom 4 an q13.3q13.3[5]
Für HS Typ I und III sind die molekularen Ursachen des Lymphödems relativ gut erforscht. Im Typ I funktioniert das CCBE1-Protein aufgrund des Gendefekts nicht hinreichend. Dieses Protein fungiert als Helferprotein bei der Aktivierung des Wachstumsfaktors VEGF-C, der für die Entwicklung und den Erhalt des Lymphgefäßsystems notwendig ist.[6] Im Typ III ist das den Wachstumsfaktor VEGF-C aktivierende Enzym ADAMTS3 vom Gendefekt betroffen.[7] Welche molekulare Funktion FAT4 hat, ist unbekannt.
Klinische Erscheinungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Klinische Kriterien sind:[1]
- Bereits bei Geburt oder kurz darauf auftretendes und rasch wachsendes Lymphödem hauptsächlich im Gesicht, den Beinen und im Becken
- Darmbeteiligung mit Eiweißverlusten, Wachstumsverzögerung, Ödemen und Aszites
- Gesichtsauffälligkeiten wie flaches Gesicht, breite flache Nasenwurzel, Hypertelorismus, Epikanthus, tief ansetzende Ohren mit engem Gehörgang
Diagnose[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Diagnose ergibt sich aus der Klinik.
Bei Laboruntersuchungen können Hypogammaglobulinämie, Hypoalbuminämie, Lymphopenie und eine vermehrte Ausscheidung von Alpha-1-Antitrypsin auf Beteiligung des Darmes hinweisen.[1]
Differentialdiagnose[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Differentialdiagnostisch sind das Cholestase-Lymphödem-Syndrom und das Noonan-Syndrom, das Milroy-Krankheit sowie das Van-Maldergem-Syndrom abzugrenzen.[1]
Therapie[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Zur Behandlung bei intestinaler Beteiligung steht die parenterale Ernährung zur Verfügung. Das Lymphödem kann Operationen notwendig machen.[1] Abgesehen von symptomatischen Behandlungen (u. a. Lymphmassage, Kompressionsstrümpfe) gibt es für Lymphödeme noch keine ursächlichen Behandlungsmöglichkeiten. Zurzeit wird nur ein Arzneimittel gegen Lymphödeme klinisch getestet (Lymfactin).[8] Diese Studien haben allerdings nicht erbliche Lymphödeme als Zielgruppe, sondern erworbene Lymphödeme, die als Nebenwirkung von Brustkrebsoperationen auftreten. Die klinischen Studien zur Wirksamkeit der Wirkstoffe Ubenimex/Ketoprofen wurden eingestellt, da die Resultate enttäuschend waren.[9] Lymphödem-Symptome bei vom HS Typ III betroffenen Kindern verschwinden größtenteils während fiebriger Erkrankungen (was der bisherigen Auffassung widerspricht, dass Lymphödem-Symptome sich mit erhöhter Temperatur verschlimmern), aber ob sich diese Beobachtung in ein Therapie-Konzept umsetzen lassen wird, ist unklar.[7]
Literatur[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- A. Fattorusso, E. S. Pieri, G. B. Dell’Isola, P. Prontera, E. Mencaroni, G. Stangoni, S. Esposito: Intestinal lymphangiectasia in a 3-month-old girl: A case report of Hennekam syndrome caused by CCBE1 mutation. In: Medicine. Band 99, Nummer 27, Juli 2020, S. e20995, doi:10.1097/MD.0000000000020995, PMID 32629717, PMC 7337536 (freier Volltext).
- Y. G. Lee, S. C. Kim, S. B. Park, M. J. Kim: Hennekam Syndrome: A Case Report. In: Annals of rehabilitation medicine. Band 42, Nummer 1, Februar 2018, S. 184–188, doi:10.5535/arm.2018.42.1.184, PMID 29560340, PMC 5852224 (freier Volltext).
- P. Frosk, B. Chodirker, L. Simard, W. El-Matary, A. Hanlon-Dearman, J. Schwartzentruber, J. Majewski,., C. Rockman-Green: A novel CCBE1 mutation leading to a mild form of hennekam syndrome: case report and review of the literature. In: BMC Medical Genetics. Bd. 16, 2015, S. 28, doi:10.1186/s12881-015-0175-0, PMID 25925991.
- M. Heruth, P. Müller, L. Liebscher, G. Kurze, T. Richter: Exsudative Enteropathie bei angeborenem Lymphangiektasie-Lymphödem-Syndrom. In: Klinische Pädiatrie. Bd. 218, Nr. 1, 2006 Jan–Feb, S. 27–30, doi:10.1055/s-2004-832486, PMID 16432772.
Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- ↑ a b c d e f Hennekam-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ R. C. Hennekam, R. A. Geerdink, B. C. Hamel, F. A. Hennekam, P. Kraus, J. A. Rammeloo, A. A. Tillemans: Autosomal recessive intestinal lymphangiectasia and lymphedema, with facial anomalies and mental retardation. In: American journal of medical genetics. Bd. 34, Nr. 4, Dezember 1989, S. 593–600, doi:10.1002/ajmg.1320340429, PMID 2624276.
- ↑ Hennekam lymphangiectasia-lymphedema syndrome 1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Hennekam lymphangiectasia-lymphedema syndrome 2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Hennekam lymphangiectasia-lymphedema syndrome 3. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ M. Jeltsch, S. K. Jha, D. Tvorogov, A. Anisimov, V.-M. Leppänen, T. Holopainen, R. Kivelä, S. Ortega, T. Kärpanen, K. Alitalo: CCBE1 Enhances Lymphangiogenesis via A Disintegrin and Metalloprotease With Thrombospondin Motifs-3–Mediated Vascular Endothelial Growth Factor-C Activation. In: Circulation. Bd. 129, Nr. 19, Mai 2014, S. 1962–1971, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002779, PMID 24552833.
- ↑ a b P. Brouillard, L. Dupont, R. Helaers, R. Coulie, G. E. Tiller, J. Peeden, A. Colige, M. Vikkula: Loss of ADAMTS3 activity causes Hennekam lymphangiectasia–lymphedema syndrome 3. In: Human Molecular Genetics. Bd. 26, Nr. 21, November 2017, S. 4095–4104, doi:10.1093/hmg/ddx297, PMID 28985353.
- ↑ U. S. National Library of Medicine: Clinical Study With Lymfactin® in the Treatment of Patients With Secondary Lymphedema (AdeLE). Abgerufen am 3. April 2019.
- ↑ Eiger Biopharmaceuticals: Eiger BioPharmaceuticals Announces Phase 2 ULTRA Results of Ubenimex in Lower Leg Lymphedema: Study Did Not Meet Primary or Secondary Endpoint. Archiviert vom (nicht mehr online verfügbar) am 3. April 2019; abgerufen am 3. April 2019. Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.
