Lloyd Ruby war in den späten 1950er- und den 1960er-Jahren einer der besten Fahrer der USAC-Serie in den USA. Ein Sieg beim Indy 500 blieb ihm allerdings verwehrt. Seine beste Platzierung war der dritte Platz 1964. Dem Sieg am nächsten kam er 1969, als er in Führung liegend durch einen völlig verpatzten letzten regulären Boxenstopp weit zurückfiel.
Seine größten Erfolge feierte er im Sportwagen. Er gewann 1965 das Daytona Continental (ein 2000-km-Rennen das zur Markenweltmeisterschaft zählte) und 1966, jeweils mit Ken Miles als Kopiloten, die 24 Stunden von Daytona. 1966 siegte er auch bei den 12 Stunden von Sebring. Bei den 24 Stunden von Le Mans gehörte er 1967 zur Ford-Werksmannschaft. Das Rennen war für Ruby jedoch schon nach 86 Runden, nach einem Unfall, bei dem der Ford GT 40 MK IV irreparabel beschädigt wurde, zu Ende. Kopilot war Denis Hulme.