Xanthinoxidase
| Xanthinoxidase | ||
|---|---|---|
| ||
| Bändermodell des Monomer der Xanthinoxidase aus Rind, pdb 1FIQ. Gebundene Cofaktoren, FAD (rot), FeS-cluster (orange), Molybdän-Cofactor mit Molybdän (gelb) und der gebundene Inhibitor Salicylat (blau), sind hervorgehoben. | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 146 kDa / 1332 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Homodimer | |
| Kofaktor | 2 (2Fe-2S), FAD, Molybdopterin | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | XDH ; XO; XS; XDHA | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 1.17.3.2, Oxidoreduktase | |
| Reaktionsart | Hydroxylierung | |
| Substrat | Xanthin + 2 NAD+ + 2 H2O | |
| Produkte | Harnsäure + 2 NADH + 2 H+ | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Xanthindehydrogenase | |
| Übergeordnetes Taxon | Lebewesen | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 7498 | 22436 |
| Ensembl | ENSG00000158125 | ENSMUSG00000024066 |
| UniProt | P47989 | Q00519 |
| Refseq (mRNA) | NM_000379 | NM_011723 |
| Refseq (Protein) | NP_000370 | NP_035853 |
| Genlocus | Chr 2: 31.33 – 31.41 Mb | Chr 17: 73.88 – 73.95 Mb |
| PubMed-Suche | 7498 | 22436
|
Xanthindehydrogenase (XDH) und Xanthinoxidase (XO, manchmal auch XAO) sind zwei unterschiedliche Formen desselben Metalloenzyms (eine Hydroxylase), welches die zweistufige Oxidation von Hypoxanthin über Xanthin zur Harnsäure katalysiert. Im Menschen findet es sich hauptsächlich in der Leber, im Dünndarm und in Brustdrüsenzellen[1]. In seiner XDH-Form nutzt es in beiden Reaktionen bevorzugt NAD+ als Elektronenakzeptor.[2][3]
Oxidation von Hypoxanthin zu Xanthin durch XDH[4]:
+ NAD+ + H2O → 
+ NADH + H+
Oxidation von Xanthin zu Harnsäure durch XDH[5]:
+ NAD+ + H2O → 
+ NADH + H+
Das in vivo ursprünglich als XDH vorliegende Enzym[6] kann leicht in XO umgewandelt werden (z. B. bei einer Hypoxie).[7] In dieser Form bevorzugt es molekularen Sauerstoff als Elektronenakzeptor[8].
Oxidation von Hypoxanthin zu Xanthin durch XO[9]:
+ O2 + H2O → + H2O2
Oxidation von Xanthin zu Harnsäure durch XO[10]:
+ O2 + H2O → + H2O2
Das Enzym besteht aus zwei identischen Untereinheiten, deren aktive Zentren je ein Molybdänatom, gebunden in Form des Molybdän-Cofaktors (MoCo), aufweisen.[11] Jede Untereinheit enthält zudem zwei unterscheidbare Zwei-Eisen-zwei-Schwefel-Cluster (2Fe-2S) und ein FAD-Molekül. In Prokaryoten werden die MoCo-, (2Fe-2S)- und FAD-Domäne von zwei bzw. drei Genen kodiert, in Eukaryoten sind die Domänen in einem Gen fusioniert. Das Enzym kommt daher in Eukaryoten als Homodimer vor, in Prokaryoten als Heterotetramer bzw. Heterohexamer.
Erhöhter Harnsäurespiegel ist als Gicht bekannt. Gicht kann daher auch mit einem Inhibitor der Xanthinoxidase behandelt werden; zum Beispiel Allopurinol oder Febuxostat. Allopurinol bindet sich fest an die reduzierte Form der Xanthinoxidase und inaktiviert sie somit. Dadurch wird die Produktion der schwerlöslichen Harnsäure verringert und die Konzentration der besser löslichen Verbindungen Xanthin und Hypoxanthin erhöht.
Literatur[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- L. G. Nagler und L. S. Vartanyan: Subunit structure of bovine milk xanthine oxidase. Effect of limited cleavage by proteolytic enzymes on activity and structure. Biochim Biophys Acta. 427/1/1976:78-90-PMID 1260010
- J. J. Truglio et al.: Crystal structures of the active and alloxanthine-inhibited forms of xanthine dehydrogenase from Rhodobacter capsulatus. Structure. 10/1/2002:115-25. PMID 11796116
- S. T. Smith et al.: Purification and properties of xanthine dehydroganase from Micrococcus lactilyticus. J Biol Chem. 242/18/1976:4108-4117. PMID 6061702
Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- ↑ The Human Protein Atlas: XHD Eintrag zu Xanthindehydrogenase im Human Protein Atlas. Abgerufen am 13. März 2024.
- ↑ UniProt: XDH_HUMAN Eintrag zu humaner Xanthindehydrogenase/oxidase in UniProt. Abgerufen am 9. März 2024.
- ↑ Usamah S. Kayyali, Cameron Donaldson, Hailu Huang, Raja Abdelnour und Paul M. Hassoun: Phosphorylation of Xanthine Dehydrogenase/Oxidase in Hypoxia. In: Journal of Biological Chemistry. Band 276, Nr. 17, 27. April 2001, S. 14359–14365, doi:10.1074/jbc.M010100200.
- ↑ KEGG: Reaktion R01768 Eintrag zu Hypoxanthin: NAD+ Oxidoreduktase in KEGG. Abgerufen am 9. März 2024.
- ↑ KEGG: Reaktion R02103 Eintrag zu Xanthin: NAD+ Oxidoreduktase in KEGG. Abgerufen am 9. März 2024.
- ↑ Tomoko Nishino, Ken Okamoto, Bryan T. Eger, Emil F. Pai und Takeshi Nishino: Mammalian xanthine oxidoreductase – mechanism of transition from xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase. In: FEBS Journal. Band 275, Nr. 13, Juli 2008, S. 3278–3289, doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06489.x.
- ↑ Jeffrey S. Wiezorek, Douglas H. Brown, David E. Kupperman und Clifford A. Brass: Rapid Conversion to High Xanthine Oxidase Activity in Viable Kupifer Cells during Hypoxia. In: Journal of Clinical Investigation. Band 94, Nr. 6, 1. Dezember 1994, S. 2224–2230, doi:10.1172/JCI117584.
- ↑ Usamah S. Kayyali, Cameron Donaldson, Hailu Huang, Raja Abdelnour und Paul M. Hassoun: Phosphorylation of Xanthine Dehydrogenase/Oxidase in Hypoxia. In: Journal of Biological Chemistry. Band 276, Nr. 17, 27. April 2001, S. 14359–14365, doi:10.1074/jbc.M010100200.
- ↑ KEGG: Reaktion R01769 Eintrag zu Hypoxanthin: Oxygen Oxidoreduktase in KEGG. Abgerufen am 9. März 2024.
- ↑ KEGG: Reaktion R02107 Eintrag zu Xanthin: Oxygen Oxidoreduktase in KEGG. Abgerufen am 9. März 2024.
- ↑ Russ Hille, Takeshi Nishino: Xanthine oxidase and xanthine dehydrogenase. In: The FASEB Journal. Band 9, Nr. 11, August 1995, S. 995–1003, doi:10.1096/fasebj.9.11.7649415.